ETAPELE DE REALIZARE ALE PROIECTULUI SI OBIECTIVELE SPECIFICE

2003

Etapa I-a: Consideraţii generale privind producătorul de alcaloizi ergolinici, Claviceps purpurea, şi posibila proprietate citostatică a principiilor bioactive

▪ Caracterizare complexă a speciei Claviceps purpurea şi semnificatia practica a alcaloizilor ergolinici

▪ Modularea expresiei genomului fungal, prin interacţiuni ale tulpinilor de Claviceps purpurea cultivate asociat in vitro

▪ Particularităţi biochimice ale tulpinilor parentale şi hibride de Claviceps purpurea, in vitro

2004

Etapa a II-a: Hibridarea somatică, sursă pentru obţinerea de noi tulpini de Claviceps purpurea. Caracterizarea calitativă preclinică a efectului farmacodinamic antitumoral al preparatelor alcaloid ergolinice

▪ Obţinerea hibrizilor somatici prin tehnica fuziunii de protoplasti

▪ Evaluarea relaţiei genotip – fenotic alcaloidic şi izoenzimatic la tulpini parentale şi hibride

▪ Evidenţierea şi confirmarea reproductibilităţii impactului tumorosupresor in vivo al principiilor ergolinice

▪ Caracteristici pedologice şi microbiologice ale terenului experimental. Lucrări agrofitotehnice.

Etapa a III-a: Caracterizarea fiziologică, biochimică şi bioproductivă a tulpinilor obţinute prin hibridare somatică. Evaluarea cantitativă preclinică a eficienţei oncochimioterapice a alcaloizilor ergolinici; estimarea toxicităţii tratamentului antineoplazic experimental şi exprimarea valenţei biopesticide a acestora

▪ Consecinţe ale hibridării somatice asupra producţiei de scleroţi, randamentului biosintetic şi calităţii extractelor ergotice

▪ Particularităţile fiziologice şi biochimice ale hibrizilor de C. purpurea

▪ Estimarea potenţialului impactului tumorosupresor in vivo al principiilor ergolinice prin evidenţierea relaţiei doză-efect şi prin compararea eficienţei acestuia cu aceea a unor citostatice standard, de uz clinic.

▪ Biocompatibilitatea organismului animal sănătos sau purtător de tumoare la oncochimioterapia experimentală cu extracte ergolini

▪ Evaluarea efectului antitumoral al preparatelor ergolinice asupra dezvoltării tumorilor solide epidermice la şoareci nuzi

▪ Semnalarea impactului antifungic şi insecticid al extractelor ergolinice

2005

Etapa a IV-a: Stabilitatea noilor tulpini de Claviceps purpurea, evidenţierea capacităţii preparatelor alcaloid ergolinice de modulare a potenţialului terapeutic al unor citostatice; evaluarea cantitativă a efectului antitumoral in vivo pe şoareci nuzi purtători de tumoare solidă epidermică şi confirmarea valorii biopesticide a alcaloizilor ergolinici

▪ Corelaţii între acizii nucleici şi particularităţile structurale şi funcţionale ale tulpinilor hibride de Claviceps purpurea

▪ Potenţarea eficienţei chimioterapice a unor citostatice de referinţă de către compuşii ergolinici

▪ Evidenţierea efectului antitumoral al preparatelor ergolinice asupra dezvoltării tumorilor solide epidermice la şoareci nuzi

▪ Confirmarea în laborator a acţiunii biopesticide a extractelor ergolinice

Etapa a V-a: Verificarea şi asigurarea stabilităţii noilor tulpini hibride şi semnalarea mecanismelor de acţiune implicate în exprimarea proprietăţii antineoplazice

▪ Verificarea şi asigurarea stabilităţii noilor tulpini hibride

▪ Decelarea mecanismelor probabile de acţiune la nivel celular, subcel şi molecular implicate in inducerea efectului antineoplazic